我国是乙型肝炎病毒感染的高发国家,感染率大约4.5%,乙型肝炎后肝硬化是消化疾病中的常见病,有资料研究显示,在自然病程下,肝硬化患者血清白蛋白5年中可下降74g/L,平均每年下降1.5g/L,肝硬化低蛋白血症是引起腹水、自发性腹膜炎、肝功能损害进一步加重等的重要因素,严重影响患者的远期生存率导致患者免疫力下降、内分泌紊乱等一系列临床症状,并在失代偿期出现浮肿、消化道出血和肝性脑病等表现(1.2);形成的主要因素有:肝硬化时肝细胞受损严重,使肝功能失代偿;血管扭曲、受压、变窄,肝细胞缺血、缺氧,再生肝细胞功能不全;肝炎肝硬化时肝细胞免疫损伤因素依然存在,肝功能缓慢进行性恶化;严重肝硬化常伴有肠源性内毒素血症,可诱生肿瘤坏死因子a等炎性细胞因子损伤肝脏(3)。肝硬化是一种常见的慢性肝病,可由一种或多种原因引起肝脏损害,肝脏呈进行性、弥漫性、纤维性病变。肝硬化按病因分类可分为病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、代谢性肝硬化、胆汁淤积性肝硬化、自身免疫性肝硬化、毒物和药物性肝硬化、隐源性肝硬化等。其发病机制具体表现为肝细胞弥漫性变性坏死,继而出现纤维组织增生和肝细胞结节状再生,这三种改变反复交错进行,结果肝小叶结构和血液循环途径逐渐被改建,使肝变形、变硬而导致肝硬化。通过药物治疗提高肝脏的蛋白合成功能,改善患者的低蛋白血症成为众多肝病学者研究的热点。除了输注人血白蛋白联合利尿剂治疗之外,需要说明的是:肝硬化的原因众多,在我国以乙肝为首,我国约有万慢性乙肝患者,有资料显示,目前国内仅有万慢性乙肝患者接受抗病毒治疗,所以大部分乙肝演变成肝硬化病人是不可控的,因此我国也难以完成WHO提出的“年消除病毒性肝炎危害目标”任务。针对病因治疗,如应用核苷类药物抗乙肝病毒等及恢复肝功能,也是所有治疗方法的一个长期的基础。现将国内外有关治疗肝硬化低蛋白血症的研究进展概述如下。

1.低蛋白血症的原因

低白蛋白血症:血白蛋白在维持一定的血浆胶体渗透压上起着至关重要的左右。当存在血白蛋白摄入过少或消耗过多的时,血白蛋白低于正常值,出现低蛋白血症,进而破坏内外静水压和渗透压的平衡,液体随着压力差从毛细血管漏入组织间隙及腹腔。此类常见于肝肾疾病、慢性消耗性疾病长期营养缺乏、蛋白丢失性胃肠病、重度烧伤等情况。

1.1.老年重症患者并发低蛋白血症:老年人由于进食量减少、消化吸收功能减退和能量代谢改变等原因,营养不良通常在患病前就已存在。有报道腹腔感染患者内毒素的吸收,刺激Kupfer细胞等产生肿瘤坏死因子、白介素-1、白介素-6,作用于肝细胞,抑制白蛋白mRNA表达,导致低白蛋白血症(4)。这主要是由于老年患者胃肠功能较差对营养物质摄入吸收不足,代谢需求增加,肝功能受损不利于清蛋白合成,血管通透性增加会引起清蛋白外漏等(5)。

1.2癌性低蛋白血症:目前认为癌性低蛋白血症的发生与肿瘤本身所致负氮平衡以及肿瘤产生的物质作用于机体所导致的代谢异常有关。肿瘤是氮的陷阱,能减少宿主蛋白质的质量,并导致蛋白质代谢特性的改变。另外,消化道肿瘤可影响患者对蛋白的摄人、消化及吸收,从而导致机体负氮平衡,引起低蛋白血症。Harrison(6)报道癌症患者并发低蛋白血症与肿瘤对氮的贪婪摄取有密切关系,同等情况下,癌症患者需氮量可超过非肿瘤患者的50%~%.另外,消化道肿瘤可影响患者对蛋白的摄人、消化及吸收,从而导致机体负氮平衡,引起低蛋白血症。

1.3肝硬化并发低蛋白血症:肝硬化患者发生低蛋白血症最为常见也最显著。肝硬化患者肝脏合成白蛋白的功能减退,加之蛋白类食物的摄入不足和消化吸收障碍以及血浆蛋白不断漏入腹腔,从而造成严重的低蛋白血症。

1.4原发性肾病综合征并发低蛋白血症:原发性肾病综合征并发低蛋白血症主要与以下几点相关:合成的蛋白不足以代偿失去的白蛋白;肾小管分解能力增加。肝脏合成的蛋白质大约有10%在肾小管分解。近端小管摄取和分解滤过蛋白质明显增加,肾内代谢可增加至15%~30%;严重水肿。胃肠道的严重水肿导致患者吸收能力下降;年龄、病程、原发疾病、营养状况均可影响血浆白蛋白的水平。

不同疾病出现低蛋白血症的机理不尽相同.不外乎与以下几个方面有关:蛋白的摄人、吸收能力降低;肝脏合成白蛋白功能下降;白蛋白分解代谢的速率增快;血浆蛋白漏入腹腔中。

2.肝硬化低蛋白血症的诊断

2.1肝硬化低蛋白血症:指血浆总蛋白和血浆白蛋白的减少,具体指血清总蛋白低于60g·L-1或者白蛋白低于35g·L-1。血浆蛋白质的主要成分之一是血浆白蛋白。临床上常查血、尿常规、肝功能、肾功能、胆碱酯酶、凝血酶原时间、血清蛋白水平及肝脏弹性成像(VCTE)、磁共振实时弹性成像(MRE)、胃镜、彩超、肝活检等。

2.2血清腹水白蛋白梯度(SAAG)这一概念自年被提出以来,被认为可以客观反映门脉压力、应用于良恶性腹水鉴别的指标。SAAG是指血清白蛋白与腹水白蛋白之间的差值。一般以11g/L为分界点将腹水来源大致分为门脉高压性与非门脉高压性,大于分界点提示腹水由门脉高压性因素引起(比如肝硬化),小于分界点提示腹水非门脉高压性因素引起(如恶性肿瘤、结核腹膜炎等)。有学者认为当肝硬化腹水患者SAAG11g/L时,血清腹水白蛋白梯度对腹水性质的诊断价值较非肝硬化腹水患者相对较小[7]。对于低蛋白血症的患者,血白蛋白降低到多少数值可以将腹水原因归因为低蛋白血症,目前国内外尚无相关文献分析和报道。

3.现代医学治疗(内科部分)

3.1.重组人生长激素(rhGH):可以明显改善创伤后低蛋白血症,但对肝硬化所引起的低蛋白血症是否有相同的效果,报道不多;rhGH可以明显改善创伤后低蛋白血症,但对肝硬化所引起的低蛋白血症是否有相同的效果,报道不多。迟强等[8]发现rhGH可使肝硬化后大鼠血浆蛋白明显升高,与肝硬化组比较差异有统计学意义,说明rhGH可明显改善肝硬化大鼠的低蛋白血症。有研究证明[9]:rhGH能增加肝脏对氨基酸的摄取。rhGH除可促进蛋白质合成外,还可促进糖原异生,提高糖利用率,升高血糖,尤其在强烈应激时可出现不可控制的高血糖症[10]。有研究结果表明.在给予重组人生长激素4IU隔日一次治疗30d后,患者血清白蛋白含量明显上升。治疗后60d上升至高点水平,其中A组在治疗后90d仍维持高点水平,主要是通过增加胰岛素样生长因子-1合成与释放,对抗生长激素抵抗现象及直接促进白蛋白的合成,提高了蛋白含量.并在相对长时间内维持疗效,具有疗效稳定、持续时间长、不宜引起严重不良反应等优点[11]。研究显示rhGH通过rhGH受体或与胰岛素样生长因子的作用,促进创伤及重大疾病后蛋白质合成,维持正氮平衡,纠正高代谢状态及血脂代谢紊乱,增强机体免疫力,减轻炎症反应,提高抗感染能力,缩短住院时间[12]。

3.2.肝水解肽注射液:由健康牛、猪的肝脏经酶水解提取制得的含有多肽类、核酸类、氨基酸类物质的无菌水溶液组成。可用于于重症肝炎、各种急、慢性肝炎、肝硬化、肿瘤放、化疗后引志的肝功能损伤,药物性肝损伤,重症肝炎,急、慢性肝炎,肝硬化、肿瘤放、化疗后引起的肝功能损伤等疾病的辅助治疗。有研究显示联合甘草酸二胺,治疗后TBiL、ALT水平低于对照组,ALB水平高于对照组[13]。另有甘草酸二胺联合肝水解肽治疗肝硬化失代偿期疗效较佳,肝功能指标改善情况较好,无不良反应及并发症[14]。可提高患者的免疫功能,促进正常肝细胞增殖、再生、促进病变组织恢复,值得临床推广使用。

3.3复方支链氨基酸颗粒剂:复方支链氨基酸颗粒剂是一种新型的口服氨基酸制剂,主要适用于失代偿期肝硬化患者,在饮食摄入充分的情况下,仍难以纠正的低蛋白血症.有临床实验已证实,复方支链氨基酸颗粒剂在升高血清白蛋白值和Fisher比值、改善全身倦怠感和易疲劳感等方面,有显著疗效[15].多中心研究:治疗组白蛋白在4周和9周后与治疗前相比,差异有非常显著性(P0.0I),对照组与治疗前相比,4周时无明显差异,但9周后差异有显著性(P0.05)。两组比较4周时治疗组白蛋白的升高优于对照组[16]。

3.4.血清锌:虽然多数病毒性肝硬化患者营养状态尚可,但血清锌值偏低,且与Alb呈现显著的相关性L,其原因可能是由于Alb产生过程中的相关酶也需要锌作为辅酶,锌的减少从而影响Alb的制造,也可能是因为Alb是锌在血清中的载体。整体营养与长期补充锌相结合的方法可提升血清Alb水平[17]。可见低蛋白血症患者体内丢失大量白蛋白是血清zn降低的主要原因。另外,有研究低蛋白血症患者血清Zn低还与患者饮食习惯、食欲状况、肠道吸收及临床用药等因素有关。这与本研究得到的低蛋白血症患者血清zn、TP、Alb、G及MG低于对照组,且总蛋白与白蛋白的含量与血清zn浓度呈正相关的结论相吻合[18]。

3.5.谷氨酰胺:是机体细胞内含量最丰富的氨基酸,已被广泛用于临床,其在促进肠黏膜上皮修复、调节全身及肠道局部免疫、防止肠道菌群移位、降低内毒素水平、改善营养状态,纠正低蛋白血症及肝细胞的保护功能等方面己被大量动物实验所证实。临床上静脉应用谷氨酰胺(GIn)可以提高肝硬化患者外围CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平,提高IgA水平,有助于改善机体免疫功能。有研究在综合治疗的基础上应用了Gln的营养支持,结果显示治疗组在改善患者症状,促进机体恢复方面具有良好的效果,患者平均住院时间大大缩短。血清白蛋白、前白蛋白明显上升,丙氨酸氨基转氨酶显著降低,并发症的发生也明显减少[19].

3.6.马洛替酯缓释片/乳剂:首先由日本学者发现,确认该药是一种治疗慢性肝炎和肝硬化的有效药物,有激活肝功能,抑制肝纤维化的进展,促进肝细胞合成蛋白质的作用。有研究说明马洛替酯缓释片mg/d,连用三个月可使血清白蛋白明显提高,且无不良反应,不仅可减少昂贵的人血白蛋白,还可避免血液制品带来的不测隐患[20]。另临床观察表明:马洛替酯乳剂mg/d,其疗效与马洛替酯片剂mg/d相当。治疗6周后,即能使血清前白蛋白、血清白蛋白、总蛋白上升,且用药12周马洛替酯乳剂mg/d组升高血清白蛋白的效果更优于片mg/d[21].

3.7.复方牛胎肝提取物片(安珐特):含有干扰素、HGF、成纤维细胞生长因子(FGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、维生素、肌醇等物质,通过lGF-1、HGF等的协同效应,启动肝细胞粗面内质网及核糖体,增加Alb和载脂蛋白的合成与分泌[22]。

3.8.干细胞:是一类具有自我更新和分化能力的细胞,在一定的环境下可分化为多种功能细胞,用于治疗肝硬化的干细胞根据其起源的不同,可分为肝源性干细胞和非肝源性干细胞,后者包括骨髓源性干细胞、胰腺上皮细胞及神经干细胞等,不同来源的肝干细胞虽然在形态、表面标志、功能及分化等诸方面有所差异,但均具有多向性演变的特性。陈海鸥等[23]应用脐血干细胞经肝固有动脉移植治疗肝硬化均可使症状及肝功能逐渐恢复(包括血清Alb明显上升),具有来源广泛、费用低廉、技术风险小等特点。

3.7.肠内营养:肠内营养(EN)支持治疗对降低肝硬化低蛋白危重病患者病死率、减少并发症和促进康复均起重要作用。外源性白蛋白虽然可提高危重患者的血浆胶体渗透压,改善组织缺氧状态,但大量反复输注可能抑制其内源性白蛋白合成的启动因子基因表达水平,不利于疾病的康复。郝俊青等[24]发现:常规NE支持加Gin、rhGH可明显改善胃肠功能,促进蛋白质合成代谢,提高血浆白蛋白水平,降低危重患者病死率,缩短其住院时间,减少并发症发生。

3.8.人血白蛋白:是一种多功能蛋白[25],在临床上广泛使用,如用于治疗低蛋白血症、失血创伤引起的休克、肝硬化和肾病引起的水肿或腹水等[26].年,我国卫生和计划生育委员会颁布的卫生行业标准中指出,血清白蛋白正常浓度范围为40-55g/L。有资料显示,血清白蛋白浓度<34g/L的患者比白蛋白水平正常的患者,住院时间更长、再次住院率及死亡风险更高。然而,不论是我国的人血白蛋白说明书,还是美国FDA和加拿大卫生部批准的使用指征,都未明确规定低蛋白血症的具体浓度阈值。郭利民等[27]提出,在门脉高压因素存在前提下,血清白蛋白25-30g/L时常发生腹水,故纠正低蛋白血症是控制肝硬化腹水的一项辅助措施。随机试验亦证实,利尿剂加白蛋白较常用利尿剂利尿效果好,腹水消退快,腹水复发率低。临床观察表明应用25%白蛋白ml静注(1h内输完),连用6d,可达到满意的利尿效果,使腹水减轻。

3.9.血管活性药物:传统的内科治疗对腹水发生的一个重要环节一门静脉压力增高并未起到根本治疗作用。故针对肝硬化腹水外周动脉血管扩张后激活肾素血管紧张素一醛固酮系统,增加肾脏血管阻力的病理机制,应用血管活性药物有助于增加肾脏的滤过率,减少钠水潴留。常用有以下几种药物:①酚妥拉明,②多巴胺,③依那普利,④前列腺素E1,⑤勃乐斯。

3.10.自体腹水回输:从70年代始,国内外对此类病人在护肝、控制水钠摄入、消除诱因等综合治疗的基础上,采用自体腹水回输,从而提高了生存质量和效果。该疗法包括腹水直接静脉回输、腹水浓缩静脉回输。其作用机理为利用自体资源补充血浆蛋白,提高胶体渗透压,改善有效循环血量及肾功能,抑制醛固酮和抗利尿激素的生成,从而使腹水消退,是治疗顽固性腹水的好方法。有自体腹水超滤浓缩回输、全封闭连续滤透回输器回输、人工肾腹腔内浓缩腹水回输等等。

4.现代医学治疗(外科部分)

4.1.肝移植:顽固性腹水是肝移植的指征。肝移植被认为是唯一改善存活的

治疗方法[28]。肝移植最好争取在发展成肾功能不全或细菌性腹膜炎之前进行。但是目前由于供体不足,或缺少经济来源,大多数顽固性腹水患者无法进行肝移植。

4.2.非选择性外科分流术:通过降低门静脉压力、增加静脉回流、肾灌注和肾

小球滤过率减少腹水。选择性分流术减轻腹水的效果不如非选择性分流术,因

为尽管增加静脉回流和肾小球滤过率,但由于肝和腹膜表面充血而使腹水增加,与其它治疗方法相比,分流术后脑病的发生率(50%)和围手术期死亡率(28%)过高,失败较常见(42%),使很多医生对应用外科分流术治疗顽固性腹水丧失信心[29]。

4.3经颈静脉肝内门体分流术(TIPS):可有效的减少腹水。对既往曾有食管胃底静脉曲张出血史的患者,TIPS不仅达到改善腹水的目的,而且降低门静脉压力,使再出血的发生率降低约20%,而不会出现严重的肾功能损害,肾脏对钠的调控亦有所改善。因此,TIPS被认为是食管胃底静脉曲张伴有顽固性腹水患者的基本治疗方法。Gines等[30]认为TIPS在控制顽固性腹水方面比反复腹腔穿刺放腹水结合白蛋白治疗更加有效,腹水复发和肝肾综合征的危险更低,但肝性脑病的发生率要高。

4.4.腹腔静脉转流术(PVS):是唯一专门为治疗腹水而设计的外科治疗方法。PVS利用胸、腹腔内压力差的原理,通过机械泵系统,或压缩泵系统为腹水重新进入体循环提供了途径,也可通过增加循环容量和肾小球滤过率改善肾功能。与利尿剂治疗和大量穿刺放腹水治疗相比,PVS可以加快腹水的治疗,缩短住院时间,延长腹水复发的间隔。Orsi等[31]认为PVS是一种安全、快速和廉价的治疗方法,特别是对于顽固性腹水,可有效解除症状,缓解病情,提高生活质量。通过围手术期使用抗生素,密切监测凝血征象,PVS前引流腹水,能够最大限度减少并发症的发生。

5.中医中药治疗

5.1辨证分型主张分1型有刘士敬等[32]认为中医痰湿致病是肝硬化腹水低蛋白血症重要的病因学说,以清痰燥湿治疗肝硬化腹水低蛋白血症代表方剂茯白方,主要方药茯苓、白术、半夏、阿胶等观察例,总有效率85.1%。主张分3型有高氏[33]认为肝硬化病在肝,他将肝硬化分为肝郁脾虚、脾肾阳虚、肝肾阴虚三型辨证施治,效果良好。主张分4型的有周氏[34],他认为肝硬化的病理特点为邪实正虚、虚实夹杂。临床上分为肝功能代偿期和肝功能失代偿期。代偿期辨证分为肝郁脾虚和肝郁血瘀两型,失代偿期分为脾肾阳虚和血瘀瘢积两型。周后全[35]将本病分五型:肝脾不和型:以逍遥散加减;脾胃虚弱型以六君子汤加减;热或六味地黄丸加减,伴长期午后低热者加青蒿鳖甲汤加减;热毒内盛型以黄连解毒汤或合玉女煎或增液气汤加减,高热神昏谵语狂躁者用清瘟败毒饮或神犀丹。例经6个月-2年治疗,临床治愈94例,显效32例,好转24例,无效6例,总有效率96.2%。主张分6型有刘氏等[36],他们将肝硬化分为肝郁脾虚、气滞血瘀、水湿内阻、瘀血阻络、肝肾阴虚、脾肾阳虚六型,运用中西医结合的方法治疗,效果满意。李毅等[37]在整理30年中医文献时发现78篇文献中肝硬化证型分类数不一,最少的分2型,最多的分8型;不同的证型表述多达37种,其中独立证型31种、兼夹证型5种,因此该研究结果显示,肝硬化临床常见的证型有气滞血瘀证、血瘀证、湿热内蕴证、肝肾阴虚证、脾虚湿盛证、脾肾阳虚证。可以作为今后肝硬化中医证候标准化的参考依据和框架。

5.2单味中药的研究

5.2.1.人参:味甘、微苦,性微温,归脾、肺经。功效:补气救脱,补益脾肺,生津止渴,安神益智。现代研究证明[38]:人参皂甙对各种生发活动非常旺盛的组织,不但能刺激DNA和蛋白质合成,也能促进RNA的合成。冯有辉等[39],观察人参须对四氯化碳致小鼠肝纤维化的影响,结果:人参须能够显著降低由四氯化碳引起的肝、脾重量增加及血清ALT、TP的升高,明显减轻四氯化碳引起的肝坏死病变。

5.2.2.黄芪:味甘,性温,归脾、肺经。功效:补气升阳,益卫固表,托毒生肌,利水消肿。它可以增加血清Alb,促进肝细胞修复,减轻免疫复合物在肝内沉积引起的变态反应性炎症[40]。有研究证明,黄芪对肝细胞核酸代谢有直接作用,可保护核苷酸代谢的场所-细胞核;保护并增加肝细胞内粗面内质网,即增加细胞内rRNA和mRNA含量;抑制核糖核酸酶(RANs)活性,增加RANS抑制因子的活性,还具有对抗糖皮质激素、核酸及蛋白代谢的干扰作用[41]。慢性肝病由于肝细胞变性坏死,肝细胞功能减退、血浆白蛋白合成减少导致低蛋白血症,使血浆胶体渗透压降低,易形成腹水,黄芪可保护肝脏粗面内质网,并使粗面内质网增加,从而促进蛋白质合成,并能明显减退肝细胞变性坏死。

5.2.3.当归:味甘、辛、苦,性温,归肝、脾经。功效:补血调经,活血止痛,润肠通便。当归注射液腹腔注射对四氯化碳所致肝损伤大鼠的肝纤维化有对抗作用,能明显减少肝内胶原含量,但对已沉积的胶原无明显促进降解作用;当归对肝硬化门脉高压有缓解作用,此种保护作用与减少门脉血流量有关。陈蕊等[42]研究当归水煎液对刀豆蛋白A(ConA)诱导小鼠急性肝损伤的保护作用,结果:与ConA模型组比较,给予当归水煎液治疗后生存率显著升高,肝组织病理损伤减轻,血清ALT、AST水平降低。卿铁等[43]观察当归多糖(ASP)对四氯化碳性肝硬化大鼠肝性脑病发生的预防作用,并探讨其机制,结果ASP可保护脑功能,减缓肝性脑病的发生,作用优于阳性药物乳果糖。其机制可能与降低血氨,改善肝功能,保存星形胶质细胞和神经元的活性有关。

5.2.4.三七:味甘、微苦,性温,归肝、胃经。功效:散瘀止血,消肿定痛。现代研究三七对四氯化碳所致小白鼠肝损伤应用后,有降酶,减少肝细胞损伤,减轻肝纤维化及促进肝细胞修复、再生的作用。应用于临床,同样见到转氨酶降低,肝硬化进度减缓,血清Alb增加,促进肝炎恢复的效果[44]。

5.2.5.郁金:味辛、苦,性寒,归心、肝、胆、肺经。功效:行气祛瘀,清心解郁,凉血止血,利胆退黄。现代药理学研究表明,郁金具有保护肝细胞、促进肝细胞再生、抗氧化的作用[45];郁金可促进Alb生成,从而调节蛋白比值,与三七配伍,此作用更强[46]。

5.2.6.紫河车:胎盘性味甘、咸、温,入肺、心、肾经,有补肾益精,益气养血之功。有研究认为,胎盘含蛋白质、糖、钙、维生素、免疫因子、女性激素、助孕酮、类固醇激素、促性腺激素、促肾上腺皮质激素等,研末口服或灌肠可预防麻疹或减轻症状。对门静脉性肝硬化腹水及血吸虫性晚期肝硬化腹水也有一定的疗效。药理研究表明.紫河车具有抗感染、增强机体抵抗力作用,对四氯化碳及乙硫基丁氨酸引起的肝脂肪沉着.有明显的抑制作用.且其含有尿激酶抑制物.能抑制尿激酶对纤维蛋白溶酶原的活化作用。增强凝血功能[47]。胡波等[48]观察显示.紫河车干预治疗肝硬化失代偿期患者.能显著促进肝功能恢复.在降低转氨酶、纠正低蛋白血症、消退黄疸、提高凝血酶原活动度、缓解症状方面有显著疗效。

5.3中药复方

5.3.1基础加减

鳖甲地龙河车散(鳖甲、地龙、紫河车低温烤箱烘干粉碎制成的粉剂,其重量之比为3:1:1的散剂,每日2次,每次59,温水冲服,连续用药1年),王志华[49]研究结果表明:治疗组能有效改善晚期肝硬化患者合成白蛋白的能力,腹水控制满意;同时患者AFP水平同步下降,再次住院率大大下降,充分说明患者键存肝细胞质与量均得到了有效改善。中医学对“臌胀”的病机认识为湿瘀互结、正虚邪恋所致,因此采用鳖甲地龙河车散针对其基本病机治疗,重用鳖甲在于软坚散结;辅以地龙活血化瘀利水;加用胎盘扶正以驱邪。现代医学研究证实这些高蛋白药品通过口服吸收可起到提高患者白蛋白水平的作用,同时又可避免大量进食蛋白质饮食而诱发肝性脑病的危险。赵美琴等[50]用补脾固肾法治疗肝硬化低蛋白血症30例观察,药用在常规的保肝降酶、抗感染治疗基础上,治疗组人参8g,黄芪18g,白术12g,茯苓12g,丹参10g,赤芍10g,当归8g,山药18g,何首乌15g,枸杞子12g,白芍10g,山茱萸12g,苦参8g.等。每日1剂,分2次水煎服,30d为1疗程。结果两组病人治疗结束后,治疗组显效20例,有效7例,无效例,有效率89.9%;两组病人对照有显著性差异。方文佳用[51]中药补中益气汤结合西药治疗肝硬化低蛋白血症62例观察,药用黄芪30g,党参15g,白术30g,当归15g,陈皮9g,柴胡6g升麻9g甘草6g.并随症加减:如纳差明显,舌苔厚腻者加用制厚朴12g,焦神曲30g,焦麦芽15g,炒鸡金9g;腹胀明显,小便量少者,加用白茯苓30g,大腹皮12g,生姜衣4g,常规煎服.两组均以6周为1个疗程.结果治疗组62例中,显效31例,有效23例,无效8例,总有效率87.25%,两组有效率比较,经统计学x2检验,有显著差异p<0.05.补中益气汤组方是中医补中益气健脾之经典方,具有补中益气健脾以化生气血,明显改善肝硬化患者血清蛋白的作用,能升高)ALB,降低CLB,恢复A/B比值,达到中医扶正固本的作用.田旭东等[52]治疗组消臌饮15ml口服,ld3次,腹水大量者加服双氢克尿噻50mg、氨体舒通4on1g口服,ld2次,根据腹水消退情况减或停利尿药。两组治疗结果比较,消臌饮组有效率为91.67%对照组70.97%,两组有效率经统计学处理有显著性差异。消臌饮中重用白术以健脾益气,燥湿利水,正如《本草正义》所言白术“最富脂膏,故虽苦温能燥,而亦滋津液??亦无伤阴之虑”。辅以党参、黄芪、山药、茯苓、泽泻以健脾实脾,利水消肿,丹参、莪术以活血化瘀,枳壳、青皮以行气运脾,通达三焦,佐以当归、仙鹤草以制其伤阴、动血之不足,而达到健脾利水,化瘀消积、调畅三焦的功效。诸药配

伍切中病机,故疗效显著。

5.3.2.专病成药

王志华[53]以安络化纤丸为主治疗中晚期肝硬化低蛋白血症的68例临床观察,结果治疗组半年以后血浆蛋白水平、PTA明显高于对照组(PO.01);AFP水平明显低于对照组(PO.01);而且治疗组在治疗3个月以后,12个月内须住院治疗的比率明显低于对照组(PO.01)。结论安络化纤丸配合鳖甲地龙河车散,能有效改善慢性乙肝后晚期肝硬化低蛋白血症,并明显提高生存质量。李新颖等[54]对大黄蟅虫丸与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎活动性肝硬化54例的临床疗效进行探讨,结果:治疗组的临床疗效明显优于对照组,治疗组肝功能得到有效改善,血清HBV-DNA转阴率显著上升(P<0.05)。提示大黄鏖虫丸与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎活动性肝硬化,获得了显著的治疗效果。大黄鏖虫丸是张仲景所著金匮要略中的著名方剂,本文研究结果显示,大黄鏖虫丸与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎活动性肝硬化,比单用拉米夫定的临床疗效要好,特别是在总胆红素、脾肿大消退,改善低蛋白血症等方面,效果更明显。张立娟等[55]:探讨大黄鏖虫丸联合阿德福韦酯抗慢性乙型肝炎肝纤维化的实验指标变化,结果:治疗组肝纤维化指标比治疗前明显降低(P0.01),与对照组比差异有显著性(P0.01或P0.05);治疗组治疗后血清ALT,AST,GGT,TBIL等指标与治疗前相比显著减低(P0.01),与对照组比差异有显著性(P0.01).结论:大黄度虫丸联合阿德福韦酯可控制慢性乙肝纤维化,缓解、降低肝硬化发生率,改善预后,提高患者生存质量。李红兵等[56]观察复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎伴脾肿大的临床疗效。两组患者治疗后0.05)肝功能TBIL、ALT改善程度、脾脏缩小程度上差异有统计学意义(P<0.05);治疗组门静脉宽度下降明显,肝脏硬度值均下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。提示:复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗,能有效阻断和延缓慢性乙型肝炎伴脾肿大患者肝纤维化的发生与进展,同时提高疗效,改善患者肝功能。马婷等[57]探究扶正化瘀片联合西药治疗慢性肝炎肝硬化的临床效果,治疗后,观察组患者血清血清AST、ALT水平,炎症介质TNF-α、IL-6和IL-8水平以及HBV-DNA载量均明显的低于对照组,HBV-DNA转阴率明显高于对照组,比较差异具有显著性(P<0.05)。提示扶正化瘀片联合恩替卡韦降低了肝脏炎症,提高了HBV-DNA转阴率,有效的改善了肝功能。姚飞龙等[58]观察鳖甲煎丸联合阿德福韦酯治疗50例乙型肝炎后肝硬化的疗效,结果:治疗1年后,治疗组肝功能复常率、肝纤维化标志物的改善均显著优于对照组(PO.05)。提示:鳖甲煎丸联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎后肝硬化疗效确切。

目前治疗肝硬化低蛋白血症的中药复方大多未经过严格的、多中心、双盲的、大样本的验证,并且由于中药的产地、采收时机、保存、炮制加工不同,致使其有效成分有较大差异,影响了其临床疗效的判定。故今后应在准确辨证分型的基础上,应用质控较好的中药配方颗粒剂或中药中有效成分提取物组合配方,进行系统深入的研究,以取得较好的临床疗效并明确其作用机制,制成新药以服务于临床。

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专家简介

管小江系石河子大学医学院哈密临床学院主任医师。石河子大学医学院兼职教授。新疆医科大学兼职硕士生导师。石河子大学医学院哈密临床学院大内科主任,医务部主任。中华中医药学会肝胆病分会常务委员。兵团医学会感染病分会委员。兵团医学会灾难医学委员会委员。学术成就在国家级各类期刊发表论文六十余篇。主持国家级科研项目2项,主持自治区、兵团、师级科研项目10项。曾经获得国家级、兵团级、师级科技进步奖及先进个人6项。曾经出版专著3本。曾参与修订中华中医药学会肝胆病分会(病毒性肝炎中医辩证标准)及(病毒性肝炎中医诊疗指南)工作。

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